Sacco og Vanzettisagen er en mordsag, der finder sted i staten Massachusetts i USA i årene 1920-27. Den resulterer i, at anarkisterne Nicola Sacco og Bartolomeo Vanzetti bliver henrettet for et mord, de ikke har begået

Den 15. april 1920 bliver en lønningstransport overfaldet i South Braintree, og to personer bliver dræbt. Tiden er præget af omfattende forfølgelse af revolutionære og deportationer af hundredvis af anarkister.
I maj bliver Sacco og Vanzetti fængslet for at sprede propagandamaterialer. De to er italienske emigranter - den ene skomager, den anden fiskehandler. Den 31. maj 1921 bliver de fremstillet i retten i Massachusetts for dommer Webster Thayer. 14. juli bliver de kendt skyldige af juryen.
Socialister og radikale mener, at de tiltalte bliver dømt for deres radikale overbevisninger, men flere forsøg på at få sagen taget op påny mislykkes.
Den 18. november 1925 tilstår den dødsdømte Celestino Madeiros sin deltagelse i forbrydelsen, og fortæller, at hverken Sacco eller Vanzetti har været tilstede, men Thayer nægter fortsat at genoptage sagen.
Først i 1977 indrømmer de nordamerikanske myndigheder, at Sacco og Vanzetti er blevet ofre for et justitsmord.