Med udbruddet af Første Verdenskrig og Tysklands ubådskrig i Atlanten bliver de Dansk-Vestindiske Øer imidlertid igen strategisk vigtige.

Den 31. marts 1917 overtager USA's statslige myndigheder officielt herredømmet over de Dansk-Vestindiske Øer. Danmarks mister hermed sin eneste caribiske koloni.

Det danske »Vestindiske-Guineiske Kompagni« har helt tilbage i anden halvdel af 1600-tallet besat øerne Sankt Thomas og Sankt John (Sankt Croix bliver købt fra franskmændene i 1733) og er tidligt begyndt at opbygge en lukrativ sukkerproduktion baseret på slaver fra Vestafrika, som fragtes med danske skibe til Caribien.

I 1756 har den danske konge formelt overtaget herredømmet over øerne som sin personlige ejendom, og fra da af bliver udnyttelsen af plantagerne og de tilhørende slaver for alvor sat i system.

Kolonien viser sig dog med tiden at være en knap så god forretning ikke mindst på grund af deres strategiske placering på grænsen mellem det Caribiske Hav og Atlanterhavet.

To gange i løbet af Napoleonskrigene bliver øerne besat af briterne, og ved udbruddet af den Amerikanske Borgerkrig i 1861 tilbyder USA at købe øerne af Danmark for at bruge dem som flådebase imod Konføderationens rebeller. I 1867 bliver der faktisk indgået en aftale med USA om salg af øerne.

Danmark er på det tidspunkt blevet ydmyget i krigen mod Tyskland, og sukkerproduktionen er ikke længere en god forretning efter slaveriets ophævelse i 1848. Det caribiske rørsukker er desuden stort set udkonkurreret af den nye europæiske produktion af roe-sukker.

I første omgang går salget af kolonien dog galt, da en række orkaner rammer øerne og får den amerikanske regering til at trække sit tilbud tilbage.

Med udbruddet af Første Verdenskrig og Tysklands ubådskrig i Atlanten bliver de Dansk-Vestindiske Øer imidlertid igen strategisk vigtige. Da USA fornyer sit tilbud i 1916, er den danske regering, der vil gøre alt for at forblive neutral i krigen, mere end glade for at sælge øerne til USA i januar 1917 for den nette sum af 25.000.000 USD i guld.

Den 31. marts 1917 finder den officielle overdragelse sted. Øerne bliver omdømt til U.S. Virgin Islands, og Danmarks koloniherredømme er nu reduceret til Grønland og øerne i Nordatlanten.